Il tema generale del laboratorio è l'uso della Drosofila capire i meccanismi molecolari le malattie neurodegenerative ereditarie umane e le funzioni dei geni corrispondenti in Drosofila. Anche se un certo numero di approcci sono stati adottati in questo senso, la maggior parte dei modelli generati per la malattia umana hanno spesso preso scorciatoie discutibili (espressione dei geni umani considerevolmente differenti dalgli endogeni di mosca, o delle costruzioni genetiche sintetiche) che hanno limitato l'analisi del macchinario molecolare sottostante le patologie modellizate, permettendo di rispondere in modo convincente soltanto a domande molto semplici circa l'aggregazione proteica e sopravvivenza delle cellule. Nei nostri metodi i modelli di malattia sono guidati dalla conoscenza del background della mosca e sono sempre affiancati dallo studio sui processi normali in cui i geni corrispondenti della mosca sono implicati. La linea principale di ricerca in laboratorio è interessata alle Atrophins, una famiglia di co-repressori transcrizionali con parecchi ruoli supplementari ed implicati in molti processi cellulari e dello sviluppo. Atrophin-1 negli esseri umani è responsabile della malattia da polyglutammine Dentatorubropallydoluisian atrophy (DRPLA). Atro è l'unica atrophin della mosca e l'unico gene di quelli causanti malattie da polyQ che è stato mutato e studiato in drosofila. Stiamo sviluppando dei progetti di ricerca che riguardano: 1) la funzione normale di Atro, in particolare nel signalling e nella trascrizione 2) la capacità di Atro di indurre neurodegenerazione indipendente da polyQ 3) la generazione di un modello animale per la DRPLA Una seconda linea di ricerca e’ focoalizzata sulla corea acanthocitosys, una malattia neurodegenerativa recessiva molto simile alla Huntington ma con supplementari caratteristiche emopatichel. Il gene responsabile della malattia è stato chiamato chorein ed è membro di una famiglia di 4 proteine altamente conservate. La loro funzione è sconosciuta ma il loro ortologo di lievito è coinvolto nel traffico cellulare. In drosofila ci sono inoltre 4 geni altamente relativi a chorein, il che suggerisce che la famiglia intera sia conserva. Abbiamo identificato una serie di delezioni cromosomiche ed inserzioni di P-elements nei 4 geni ed ora stiamo investigando la loro funzione e costruendo un modello per la malattia.