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Angelo A. Manfredi
Autoimmunità e infiammazione vascolare
manfredi.angelo@hsr.it

Risposte immunitarie innate e acquisite alla morte cellulare in malattie autoimmune e reumatologiche sistemiche L’infiammazione è un processo omeostatico attivato da componenti microbiche e dal danno dei tessuti. I dati indicano che gli effetti della risposta infiammatoria, sia in termini di riparazione dei tessuti che di danno infiammatorio che si cronicizza e automantiene, sono strettamente connessi alla modalità della morte cellulare nei tessuti coinvolti e in particolare alle caratteristiche delle cellule infiammatorie e presentanti l’antigene che sono coinvolte nella rimozione e nel processing dei corpi apoptotici e dei detriti cellulari. Alterazioni nelle fasi iniziali e terminali del processo, e in particolare nella clearance fagocitica delle cellule morte, giocano un ruolo chiave nella patogenesi di malattie autoimmuni sistemiche, in cui la risposta alterata alla morte cellulare gioca un ruolo sia di fattore causale che di meccanismo di amplificazione e accelerazione della risposta autoimmunitaria determinando le caratteristiche specifiche di ciascuna malattia. Nel corso di flogosi vascolare un circolo vizioso attira e attiva leucociti infiammatori a livello delle pareti dei vasi coinvolti, che hanno caratteristiche anatomiche e calibro differenti. La flogosi vascolare gioca ruoli omeostatici nella risposta a modificazioni ambientali e si associa all’attivazione e all’interazione di leucociti circolanti, piastrine e cellule endoteliali. Il gruppo si interessa in particolare all’identificazione dei meccanismi molecolari che portano al perpetuarsi della risposta infiammatoria, con attenzione particolare al ruolo di adiuvanti endogeni rilasciati in seguito a necrosi (Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPS, o Alarmine) e alle proteine di fase acuta.

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